Муковисцидоз: что это за болезнь, формы и лечение

Что такое муковисцидоз?

Муковисцидоз (также известный как кистозный фиброз) — это тяжелое системное наследственное заболевание, которое передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для рождения больного ребенка оба родителя должны быть носителями дефектного гена. Заболевание обусловлено мутацией в гене CFTR (трансмембранного регулятора муковисцидоза), который отвечает за транспорт ионов хлора через клеточные мембраны.

Главная особенность болезни — поражение экзокринных желез. Это железы внешней секреции, которые вырабатывают различные жидкости: слизь, пот, слюну, пищеварительные ферменты. При муковисцидозе секрет этих желез становится аномально густым, вязким и тягучим (отсюда и название: «мукус» — слизь, «висцидус» — вязкий). Эта густая слизь не выводится нормально, а скапливается в протоках желез и выводных путях органов, закупоривая их.

Муковисцидоз — самое распространенное среди наследственных заболеваний, сокращающих продолжительность жизни, в европейской популяции.

Накопление вязкого секрета приводит к хроническим воспалительным процессам, инфекциям, постепенному фиброзу (рубцеванию) и кистозным изменениям в тканях, что в итоге нарушает работу жизненно важных органов.

Виды и классификация муковисцидоза

Классификация муковисцидоза проводится преимущественно по двум критериям: по клинической картине (какие органы поражены больше) и по типу генетической мутации.

Клинические формы

В зависимости от преобладающей симптоматики выделяют несколько основных форм:

• Легочная (бронхолегочная) форма. Наиболее распространенный и часто ведущий вариант. Густая мокрота скапливается в бронхах, нарушая их очистительную функцию. Это создает идеальную среду для размножения бактерий (чаще всего синегнойной палочки и золотистого стафилококка). У больных развиваются хронические бронхиты, пневмонии, постепенно формируется дыхательная недостаточность.
• Кишечная форма. Преобладают нарушения со стороны пищеварительной системы. Поражение поджелудочной железы приводит к дефициту пищеварительных ферментов (панкреатическая недостаточность). Пища плохо переваривается и усваивается, что вызывает тяжелые расстройства питания, диарею, дефицит витаминов и отставание в физическом развитии.
• Смешанная форма. Наиболее тяжелый вариант, при котором в равной степени выражены и легочные, и кишечные проявления. Именно эта форма встречается у большинства пациентов (до 75-80%).
• Атипичные и стертые формы. Могут проявляться изолированно циррозом печени, синуситами, мужским бесплодием (из-за отсутствия или недоразвития семявыносящих протоков) или только повышенным содержанием электролитов в поте.

Классификация по генетическим мутациям

Известно более 2000 мутаций в гене CFTR. Их делят на несколько классов в зависимости от того, на каком этапе синтеза или работы белка происходит сбой. От класса мутации во многом зависит тяжесть течения болезни. Например, мутация F508del (отсутствие одной аминокислоты) относится к наиболее частым и тяжелым.

Где встречается и как проявляется заболевание?

Муковисцидоз — заболевание генетическое, поэтому оно встречается повсеместно, но с разной частотой. Наиболее распространено среди представителей европеоидной расы (примерно 1 случай на 2000–3000 новорожденных). В России, по разным оценкам, насчитывается несколько тысяч пациентов с этим диагнозом.

Симптомы обычно начинают проявляться в раннем детском возрасте, хотя при мягких формах диагноз могут поставить и у взрослого.

Основные проявления и пораженные системы:

1. Дыхательная система: хронический кашель с вязкой мокротой, частые бронхиты и пневмонии, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке, деформация грудной клетки и концевых фаланг пальцев («барабанные палочки»).
2. Пищеварительная система: плохая прибавка в весе у ребенка, несмотря на хороший аппетит, обильный, жирный, зловонный стул, вздутие живота, выпадение прямой кишки, признаки дефицита жирорастворимых витаминов (A, D, E, K).
3. Потовые железы: самый характерный лабораторный признак — «соленый пот». Пот больных содержит в 2-5 раз больше хлорида натрия, что является основой для проведения потового теста — главного метода диагностики.
4. Печень: возможно развитие фиброза и билиарного цирроза.
5. Репродуктивная система: большинство мужчин с муковисцидозом бесплодны из-за врожденного отсутствия семявыносящих протоков. У женщин снижена фертильность из-за повышенной вязкости цервикальной слизи.

Лечение и перспективы

Муковисцидоз — хроническое заболевание, которое на сегодняшний день считается неизлечимым. Однако современная терапия направлена на контроль симптомов, предотвращение осложнений и максимальное продление жизни и улучшение ее качества.

Лечение всегда комплексное и пожизненное, оно включает:

• Кинезитерапия: ежедневный дренаж и специальные техники для очистки бронхов от мокроты.
• Антибиотикотерапия: для борьбы с легочными инфекциями.
• Муколитики: препараты, разжижающие мокроту (например, дорназа альфа).
• Ферментные препараты: для компенсации недостаточности поджелудочной железы.
• Высококалорийная диета с повышенным содержанием белка и жиров, дополнительный прием витаминов.
• Новые таргетные (модуляторные) терапии (например, ивакафтор, лумакафтор/ивакафтор), которые воздействуют непосредственно на дефектный белок CFTR, исправляя его функцию. Это принципиально новый подход, значительно улучшающий прогноз для пациентов с определенными типами мутаций.

Благодаря ранней диагностике (неонатальному скринингу, который внедрен в России) и современным методам лечения средняя продолжительность жизни пациентов с муковисцидозом неуклонно растет и в развитых странах сегодня составляет 40-50 лет и более.

Частые вопросы по теме

1. Как передается муковисцидоз? Это заразно?
Нет, муковисцидоз абсолютно не заразен. Это наследственное генетическое заболевание, которое передается от родителей-носителей дефектного гена.

2. Что такое потовый тест и как его проводят?
Это основной метод диагностики. На небольшой участок кожи наносят препарат, стимулирующий потоотделение, собирают пот и измеряют в нем концентрацию хлоридов. Повышенный уровень подтверждает диагноз.

3. Чем отличается муковисцидоз от обычного хронического бронхита?
Муковисцидоз — системное заболевание с поражением многих органов (легкие, ЖКТ, потовые железы), начинается в детстве и имеет генетическую причину. Хронический бронхит у взрослых чаще связан с курением и поражает преимущественно бронхи.

4. Можно ли вылечить муковисцидоз пересадкой легких?
Пересадка легких — это паллиативная (облегчающая) операция при терминальной стадии легочной недостаточности. Она продлевает жизнь, но не излечивает само заболевание, так как поражены другие системы организма.

5. Если в семье есть больной муковисцидозом, какова вероятность рождения второго больного ребенка?
Если оба родителя являются носителями мутации, вероятность рождения больного ребенка при каждой беременности составляет 25%.