Что такое фенилкетонурия (ФКУ)?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это наследственное (генетическое) заболевание, относящееся к группе нарушений аминокислотного обмена. Его суть заключается в дефиците или полном отсутствии активности фермента фенилаланин-4-гидроксилазы в печени. Этот фермент отвечает за превращение аминокислоты фенилаланина, поступающей с белковой пищей, в другую аминокислоту — тирозин.

Когда фермент не работает, фенилаланин и его токсичные промежуточные продукты (фенилкетоны) накапливаются в крови и тканях организма, оказывая повреждающее действие, прежде всего, на центральную нервную систему, и в особенности — на развивающийся мозг ребёнка.

Фенилкетонурия — классический пример заболевания, где ранняя диагностика и строгое соблюдение диеты позволяют предотвратить тяжёлые последствия и дать человеку возможность вести нормальную жизнь.

Причины и наследственный механизм

ФКУ передаётся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что заболевание проявляется только в том случае, если ребёнок наследует дефектный ген и от отца, и от матери. Родители при этом являются здоровыми носителями мутации и обычно не подозревают о ней.

Мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу, расположена на 12-й хромосоме. Разные варианты мутаций обуславливают различные формы заболевания: классическую (наиболее тяжёлую), умеренную и лёгкую.

Что происходит в организме?

  • Нарушается превращение фенилаланина в тирозин.
  • Повышается уровень фенилаланина в крови (гиперфенилаланинемия).
  • Образуются токсичные продукты обмена (фенилпируват, фениллактат, фенилацетат), которые выводятся с мочой, придавая ей характерный «мышиный» запах.
  • Возникает дефицит тирозина, необходимого для синтеза меланина (пигмента кожи и волос), гормонов щитовидной железы и нейромедиаторов.
  • Токсины повреждают мозг, нарушая процесс миелинизации нервных волокон и приводя к прогрессирующему снижению интеллекта.

Симптомы и проявления заболевания

Ребёнок с фенилкетонурией рождается здоровым, так как во время беременности избыток фенилаланина утилизируется организмом матери. Первые признаки появляются через 2–6 месяцев после рождения, когда токсины накапливаются в достаточном количестве.

Классические симптомы нелеченной ФКУ у младенцев и детей:

  • Задержка психомоторного развития: ребёнок позже начинает держать голову, переворачиваться, сидеть, ползать.
  • Прогрессирующая умственная отсталость (вплоть до глубокой идиотии).
  • Неврологические нарушения: повышенная возбудимость или, наоборот, вялость, судороги, нарушения мышечного тонуса, тремор (дрожание) рук.
  • Особенности внешности: светлая кожа, голубые глаза, светлые волосы (из-за дефицита меланина).
  • Специфический «мышиный» или «затхлый» запах от мочи и пота.
  • Экзема и другие кожные проявления.
  • Микроцефалия (уменьшение размеров черепа).

Диагностика: неонатальный скрининг

Крайне важно выявить заболевание до появления симптомов. Для этого в России и большинстве развитых стран с 1980-х годов проводится обязательный массовый неонатальный скрининг.

Процедура проста: на 3–5-е сутки жизни у доношенного ребёнка (и на 7-е у недоношенного) из пятки берут несколько капель крови на специальный бумажный тест-бланк (тест Гатри). В лаборатории определяют уровень фенилаланина. При положительном результате семью с ребёнком немедленно вызывают в медико-генетический центр для проведения повторного, более точного анализа и подтверждения диагноза.

Лечение и образ жизни

Основной и единственный эффективный метод лечения классической ФКУ — это пожизненная строгая диета с резким ограничением фенилаланина. Цель — поддерживать уровень фенилаланина в крови в безопасном диапазоне (2–6 мг% или 120–360 мкмоль/л).

Принципы диетотерапии:

  1. Исключение высокобелковых продуктов: полностью запрещены мясо, рыба, птица, яйца, сыр, творог, орехи, бобовые, обычный хлеб и выпечка.
  2. Использование специальных лечебных продуктов: основу рациона составляют аминокислотные смеси без фенилаланина и низкобелковые продукты (специальная лапша, мука, крупы, хлеб). Эти смеси обеспечивают организм всеми необходимыми белковыми компонентами, витаминами и минералами, кроме самого фенилаланина.
  3. Дозированное включение натуральных продуктов: в небольшом количестве разрешаются овощи, фрукты, некоторые крупы, растительное и сливочное масло, сахар. Количество рассчитывается врачом-диетологом индивидуально, исходя из возраста, веса и допустимого уровня фенилаланина.

Диета должна соблюдаться особенно строго в детском возрасте (до завершения формирования мозга, примерно до 18 лет), а также женщинами, планирующими беременность (материнская ФКУ). Высокий уровень фенилаланина у беременной женщины с ФКУ крайне токсичен для плода и вызывает врождённые пороки развития и умственную отсталость у ребёнка, даже если он сам не унаследовал заболевание.

Прогноз

При ранней диагностике (в первые недели жизни) и неукоснительном соблюдении диеты прогноз благоприятный. Дети нормально развиваются, учатся в обычных школах, получают профессию и создают семьи. Нарушение диеты, особенно в критические периоды развития нервной системы, приводит к необратимым последствиям: снижению IQ, нарушениям внимания, поведения и обучения.

Фенилкетонурия — это не приговор, а заболевание, требующее особой дисциплины и контроля. Современная медицина позволяет пациентам с ФКУ жить полноценной жизнью, но только при условии постоянного сотрудничества с врачами и соблюдения диетических рекомендаций.