Что такое болезнь Гентингтона?

Болезнь Гентингтона (также известная как синдром Гентингтона, хорея Гентингтона или Хантингтона) — это аутосомно-доминантное генетическое заболевание нервной системы. Это означает, что для развития болезни достаточно унаследовать дефектный ген от одного из родителей. Заболевание является прогрессирующим и нейродегенеративным, то есть оно приводит к постепенной гибели нервных клеток (нейронов) в определенных отделах головного мозга, прежде всего в базальных ганглиях и коре.

Болезнь неизбежно приводит к глубокой инвалидизации пациента и преждевременной смерти. Её ключевые проявления — это сочетание непроизвольных движений (хореи), психических расстройств и прогрессирующего снижения интеллектуальных функций (деменции).

Название болезни происходит от имени американского врача Джорджа Гентингтона (George Huntington), который в 1872 году подробно описал её симптомы и наследственный характер.

Причины и механизм развития

Причиной болезни является мутация в гене HTT (huntingtin), расположенном на коротком плече 4-й хромосомы. В этом гене происходит патологическое расширение тринуклеотидных повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин). В норме число таких повторов не превышает 35. Если их количество составляет 36 и более, развивается болезнь Гентингтона.

Чем больше число CAG-повторов, тем раньше обычно дебютирует заболевание (это явление называется антиципацией). Мутантный ген кодирует синтез белка хантингтина с измененной структурой, который накапливается в нейронах, нарушает их нормальную функцию и в итоге приводит к гибели клеток.

Виды и классификация болезни Гентингтона

Основная классификация заболевания строится на возрасте начала первых симптомов:

1. Классическая (взрослая) форма

Это наиболее распространенный вариант болезни. Симптомы обычно проявляются в возрасте от 30 до 50 лет. Заболевание прогрессирует относительно медленно, в среднем 15-20 лет от появления первых признаков до летального исхода. Для этой формы характерна классическая триада: хореические гиперкинезы, психические нарушения и когнитивный дефицит.

2. Ювенильная (ранняя) форма

Редкая форма, дебютирующая в детском или подростковом возрасте (до 20 лет). Чаще всего она передается по отцовской линии и связана с очень большим числом CAG-повторов. Течение болезни более быстрое и агрессивное. В клинической картине часто преобладают не хореические гиперкинезы, а мышечная ригидность (скованность), брадикинезия (замедленность движений), тремор и ранние судорожные припадки. Психические и когнитивные нарушения развиваются стремительно.

3. Поздняя форма

Форма с началом после 60 лет. Часто протекает атипично, с менее выраженными двигательными нарушениями и более медленным прогрессированием. Может быть ошибочно принята за другие возрастные нейродегенеративные заболевания.

Также болезнь можно классифицировать по преобладанию тех или иных симптомов на формы с доминированием двигательных, психических или когнитивных расстройств.

Симптомы и где встречается заболевание

Болезнь Гентингтона встречается во всех популяциях мира. Средняя распространенность составляет 5-7 случаев на 100 000 человек в европейской популяции. Заболевание менее распространено в странах Азии и Африки.

Симптомы болезни многообразны и прогрессируют с течением времени:

  • Двигательные нарушения: Хорея — быстрые, неритмичные, неконтролируемые подергивания в мышцах конечностей, лица, туловища. Со временем могут присоединяться дистония (патологические позы), ригидность, нарушения координации, речи (дизартрия) и глотания (дисфагия).
  • Психические расстройства: Часто появляются раньше двигательных. Включают депрессию, апатию, тревожность, раздражительность, обсессивно-компульсивное поведение, психозы.
  • Когнитивные нарушения: Прогрессирующее ухудшение памяти, замедленность мышления, трудности с планированием, многозадачностью и концентрацией внимания. В конечном итоге развивается деменция.

Диагноз подтверждается с помощью генетического тестирования на наличие мутации в гене HTT, которое можно провести даже до появления симптомов (пресимптоматическое тестирование).

Лечение и перспективы

На сегодняшний день болезнь Гентингтона неизлечима. Все существующие методы лечения направлены на облегчение симптомов, улучшение качества жизни пациента и замедление прогрессирования некоторых проявлений.

Терапия включает:

  1. Медикаментозное лечение: Для уменьшения гиперкинезов используют нейролептики и другие препараты. Для коррекции психических расстройств — антидепрессанты, нормотимики, анксиолитики.
  2. Немедикаментозная поддержка: Физиотерапия, логопедия, эрготерапия, психотерапия, когнитивные тренировки.
  3. Социальная и паллиативная помощь: По мере прогрессирования болезни требуется всесторонний уход, помощь в питании, профилактика осложнений (аспирационной пневмонии, пролежней).

В мире активно ведутся исследования, направленные на создание патогенетической терапии, которая могла бы заблокировать действие мутантного гена или белка. Наиболее перспективными считаются методы генной терапии (например, с использованием антисмысловых олигонуклеотидов, ASO).

Частые вопросы по теме

1. Как передается болезнь Гентингтона по наследству?
Болезнь передается по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если один из родителей болен, то каждый ребенок имеет 50% риск унаследовать мутантный ген и заболеть. Пол ребенка не имеет значения.

2. Можно ли сделать генетический тест, если в семье были случаи болезни?
Да, можно провести пресимптоматическое генетическое тестирование. Это серьезное решение, требующее обязательной медико-генетической консультации и психологической подготовки, так как положительный результат имеет тяжелые психологические и социальные последствия.

3. Чем отличается хорея Гентингтона от других видов хореи?
Хорея Гентингтона — это конкретное наследственное заболевание. Термин "хорея" также может описывать синдром (непроизвольные движения) при других болезнях: ревматической (малой) хорее Сиденгама, сосудистой хорее, лекарственных дискинезиях.

4. Как быстро прогрессирует болезнь?
Скорость прогрессирования индивидуальна. В среднем от появления симптомов до летального исхода проходит 15-20 лет. Ювенильная форма прогрессирует быстрее — за 10-15 лет.

5. Существует ли профилактика болезни Гентингтона?
Поскольку это генетическое заболевание, первичной профилактики не существует. Профилактика заключается в медико-генетическом консультировании семей с отягощенной наследственностью. Для людей с установленной мутацией важно вести здоровый образ жизни, избегать черепно-мозговых травм и нейротоксинов, чтобы потенциально отсрочить дебют симптомов.

Источники