Что такое болезнь Гентингтона?

Болезнь Гентингтона (БГ), также известная как хорея Гентингтона, — это наследственное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы. Оно имеет аутосомно-доминантный тип наследования, что означает, что для развития болезни достаточно унаследовать дефектный ген от одного из родителей. Заболевание неизбежно приводит к глубокой инвалидизации пациента и преждевременной смерти.

Суть болезни заключается в прогрессирующей гибели определённых групп нервных клеток (нейронов), в первую очередь в области мозга, называемой полосатым телом (стриатумом), которая отвечает за регуляцию движений, эмоций и когнитивных функций. Процесс дегенерации необратим.

Болезнь Гентингтона — это генетический "приговор", который проявляется обычно в зрелом возрасте, медленно и неуклонно разрушая личность и тело человека.

Причины болезни Гентингтона: генетическая поломка

Непосредственная причина болезни Гентингтона — мутация в гене HTT (Huntingtin), расположенном на коротком плече 4-й хромосомы. Этот ген отвечает за производство белка гентингтина, функция которого до конца не изучена, но он явно необходим для нормальной работы и выживания нервных клеток, особенно в стриатуме.

Механизм мутации

Мутация представляет собой экспансию (повтор) тринуклеотидной последовательности ЦАГ в начале гена. В норме количество таких повторов колеблется от 10 до 35.

  • Нормальный аллель: до 35 повторов ЦАГ.
  • Промежуточный аллель ("серая зона"): 36–39 повторов. Риск развития болезни невысок или она может проявиться в очень позднем возрасте.
  • Патологический аллель: 40 и более повторов ЦАГ. При таком количестве болезнь Гентингтона неизбежно разовьётся в течение жизни.

Чем больше количество повторов ЦАГ (особенно если их больше 60), тем раньше обычно дебютирует заболевание и тем агрессивнее может протекать. Мутантный гентингтин приобретает токсичные свойства, накапливается внутри нейронов, нарушает их метаболизм и в конечном итоге приводит к апоптозу (запрограммированной клеточной смерти).

Симптомы болезни Гентингтона

Симптоматика болезни Гентингтона представляет собой классическую триаду: двигательные нарушения, когнитивный дефицит и психические расстройства. Заболевание обычно манифестирует в возрасте 30–50 лет (так называемая взрослая форма), хотя существуют ювенильные (до 20 лет) и поздние формы.

1. Двигательные (моторные) симптомы

  • Хорея (хореический гиперкинез): самый характерный признак. Это непроизвольные, быстрые, неритмичные, беспорядочные движения в конечностях, лице, туловище, которые напоминают гримасничанье, подёргивания, размахивание. В начале болезни пациенты часто маскируют их под целенаправленные действия.
  • Дистония: медленные, выкручивающие непроизвольные движения, приводящие к патологическим позам.
  • Нарушения координации и походки: пошатывание, неустойчивость, частые падения.
  • Ригидность и брадикинезия: (особенно при ювенильной форме) — скованность мышц и замедленность движений, напоминающие паркинсонизм.
  • Нарушения речи и глотания: речь становится невнятной, замедленной, с нарушением ритма. Проблемы с глотанием (дисфагия) возникают на поздних стадиях и опасны аспирацией.

2. Когнитивные симптомы

Страдают так называемые исполнительные функции мозга:

  • Затруднения в планировании, организации, многозадачности.
  • Снижение гибкости мышления, ригидность.
  • Замедленность обработки информации.
  • Нарушения памяти (чаще не на события, а на процедурные вещи и усвоение нового материала).
  • На поздних стадиях развивается глубокая деменция.

3. Психиатрические симптомы

Могут появиться за годы до двигательных нарушений:

  • Депрессия — очень частый симптом, иногда с суицидальными мыслями.
  • Апатия, отсутствие мотивации и инициативы.
  • Раздражительность, вспышки гнева, агрессия.
  • Обсессивно-компульсивное поведение.
  • Психозы с бредом и галлюцинациями (реже).
  • Социальная изоляция.

Течение и прогноз

Болезнь Гентингтона неуклонно прогрессирует. От момента появления первых симптомов до летального исхода проходит в среднем 15–20 лет. Смерть обычно наступает не от самой болезни, а от её осложнений: пневмонии вследствие аспирации, сердечной недостаточности, тяжёлых травм после падений или истощения.

На сегодняшний день не существует лечения, способного остановить или обратить вспять болезнь Гентингтона. Вся терапия является симптоматической и поддерживающей, направленной на улучшение качества жизни пациента и его семьи. Она включает медикаменты для уменьшения гиперкинезов, антидепрессанты, нейролептики, а также физиотерапию, логопедическую помощь и психологическую поддержку. Большие надежды возлагаются на разработку генных и молекулярных терапий, которые находятся на стадии клинических исследований.

Наличие в семье случая болезни Гентингтона — прямое показание для медико-генетического консультирования. Проведение пресимптоматического генетического тестирования (до появления симптомов) — сложный этический и психологический шаг, который требует обязательной подготовки и поддержки специалистов.

Источники