Что такое ингибиторы МАО?

Ингибиторы МАО (ингибиторы моноаминоксидазы) — это группа биологически активных веществ или лекарственных препаратов, основное действие которых заключается в подавлении (ингибировании) активности фермента моноаминоксидазы (МАО). Этот фермент играет ключевую роль в организме, расщепляя так называемые моноамины — важные нейромедиаторы (например, серотонин, дофамин, норадреналин) и некоторые другие биогенные амины, поступающие с пищей (например, тирамин).

Блокируя работу МАО, эти вещества приводят к увеличению концентрации нейромедиаторов в синаптической щели (пространстве между нейронами) и в тканях. Это, в свою очередь, усиливает передачу нервных импульсов и изменяет различные биохимические процессы, что и определяет их терапевтический эффект, прежде всего в психиатрии и неврологии.

Таким образом, простыми словами, ингибиторы МАО — это «тормоза» для специфического фермента-«утилизатора», что позволяет накапливаться веществам, отвечающим за настроение, энергию и другие функции.

Виды и классификация ингибиторов МАО

Ингибиторы МАО классифицируют по нескольким ключевым признакам: по избирательности действия и по типу связи с ферментом.

1. По избирательности (селективности) действия

  • Неселективные (неизбирательные) ингибиторы МАО. Они блокируют оба основных типа фермента — МАО-А и МАО-Б. К этому типу относятся многие классические («старые») антидепрессанты, например, ниаламид, фенелзин, транилципромин.
  • Селективные (избирательные) ингибиторы МАО-А. Избирательно подавляют только тип А. МАО-А в основном метаболизирует серотонин, норадреналин и тирамин. Представитель — моклобемид (обратимый ингибитор).
  • Селективные ингибиторы МАО-Б. Блокируют преимущественно тип Б. МАО-Б участвует в метаболизме дофамина и некоторых нейротоксинов. К ним относится, например, селегилин, применяемый при болезни Паркинсона.

2. По типу связи с ферментом (обратимости)

  • Необратимые ингибиторы МАО. Они прочно (ковалентно) связываются с ферментом, полностью и надолго инактивируя его. Для восстановления активности МАО организму требуется несколько недель, чтобы синтезировать новые молекулы фермента. Это большинство классических препаратов (фенелзин, транилципромин).
  • Обратимые ингибиторы МАО. Эти вещества временно связываются с ферментом, образуя непрочный комплекс. Через некоторое время они «отпускают» фермент, и его активность восстанавливается. Это более современные и безопасные препараты, например, моклобемид (ингибитор МАО-А) и новый класс препаратов на основе просарказина.

Где встречаются и как применяются ингибиторы МАО?

Основная сфера применения ингибиторов МАО — медицина, однако некоторые природные вещества с таким действием могут встречаться и в продуктах питания.

Применение в медицине

  1. Психиатрия (антидепрессивная терапия). Это исторически первое и главное применение. Ингибиторы МАО, особенно необратимые неселективные, эффективны при так называемых «атипичных» депрессиях, сопровождающихся тревогой, повышенным аппетитом и сонливостью. Из-за серьезных побочных эффектов и взаимодействий с пищей их сейчас назначают реже, обычно когда другие антидепрессанты не помогают.
  2. Неврология. Селективные ингибиторы МАО-Б (селегилин, разагилин) являются стандартом терапии болезни Паркинсона. Они усиливают дофаминергическую передачу и могут обладать нейропротекторным действием.
  3. Лечение других заболеваний. Некоторые ингибиторы МАО исследуются или применяются при социальных фобиях, панических расстройствах, булимии, мигрени и даже в онкологии.

Встречаются в природе

Некоторые природные соединения также обладают свойствами ингибиторов МАО. Например, гармин и гармалин — алкалоиды, содержащиеся в растении сирийская рута (гармала) и лиане Banisteriopsis caapi (используется для приготовления аяуаски). Именно они обуславливают психоактивные свойства этих растений. Это пример естественных, часто неселективных и обратимых ингибиторов МАО.

Итог: значение и важность

Ингибиторы МАО — это важный класс веществ с мощным биологическим действием. Открытие их антидепрессивных свойств в середине XX века стало революцией в психиатрии. Несмотря на то что сегодня из-за сложностей в применении (строгая диета, риск опасных взаимодействий) классические необратимые ингибиторы отошли на второй план, они остаются ценным инструментом в руках врачей для лечения резистентных случаев. Современные обратимые и селективные препараты значительно безопаснее и продолжают занимать свою нишу в терапии депрессий и неврологических заболеваний, демонстрируя, что принцип ингибирования моноаминоксидазы по-прежнему актуален.

Частые вопросы по теме

  1. Почему при приеме ингибиторов МАО нужна строгая диета? Прием неселективных необратимых ингибиторов МАО требует исключения продуктов, богатых тирамином (выдержанные сыры, копчености, соевый соус, пиво и др.), чтобы избежать опасного для жизни гипертонического криза («сырной реакции»).
  2. Чем отличаются ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) от ингибиторов МАО? Обе группы — антидепрессанты, но механизм действия разный. СИОЗС (например, флуоксетин) блокируют обратный захват серотонина нейроном, а ингибиторы МАО препятствуют его разрушению ферментом.
  3. Какие есть современные ингибиторы МАО с меньшими побочными эффектами? К ним относится обратимый селективный ингибитор МАО-А моклобемид, который не требует столь строгой диеты и имеет более благоприятный профиль безопасности.
  4. Можно ли принимать ингибиторы МАО с другими лекарствами? Нет, это крайне опасно без консультации врача. Категорически запрещено сочетать с многими препаратами: другими антидепрессантами, обезболивающими (декстрометорфан, трамадол), противопростудными средствами, стимуляторами. Возможны тяжелые, вплоть до летальных, реакции.
  5. Применяются ли ингибиторы МАО-Б здоровыми людьми для улучшения когнитивных функций? Нет, это рецептурные лекарства с серьезными побочными эффектами. Их неконтролируемый прием с целью «улучшения работы мозга» или самолечения недопустим и опасен для здоровья.

Источники