Что такое ингибиторы МАО и как они работают?

Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) — это класс психоактивных препаратов, основное действие которых заключается в подавлении (ингибировании) активности фермента моноаминоксидазы. Этот фермент находится в нервных окончаниях, печени и кишечнике, и его задача — расщеплять и деактивировать такие важные нейромедиаторы, как серотонин, норадреналин, дофамин, а также некоторые вещества, поступающие с пищей (например, тирамин).

Когда МАО блокируется, концентрация «гормонов хорошего настроения» (моноаминов) в синаптической щели и мозге увеличивается, что приводит к улучшению эмоционального состояния, повышению активности и снижению тревоги. Именно на этом основан их антидепрессивный эффект.

Ингибиторы МАО были первыми в мире антидепрессантами, открытыми в 1950-х годах. Несмотря на появление более современных и безопасных препаратов, они до сих пор остаются важным инструментом в психиатрии для лечения резистентных (устойчивых к другим терапиям) форм депрессии.

Классификация и виды ингибиторов МАО

Ингибиторы МАО делятся на две основные группы, которые отличаются по механизму действия, селективности и обратимости.

1. Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Это классические, самые первые препараты. Они необратимо связываются с ферментом МАО, полностью инактивируя его. На восстановление активности фермента организму требуется несколько недель. Они подавляют оба типа фермента — МАО-А и МАО-Б.

  • Изокарбоксазид
  • Ниаламид (в настоящее время применяется редко)
  • Транилципромин

Эти препараты обладают наиболее мощным действием, но и самым высоким риском серьезных побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.

2. Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)

Более современный и безопасный представитель. Моклобемид обратимо и избирательно (селективно) блокирует в основном тип МАО-А, который отвечает за расщепление серотонина и норадреналина. Он не связывается с ферментом навсегда, а лишь временно занимает его активный центр. Это существенно снижает риск опасных взаимодействий с пищей и другими лекарствами.

Основные показания к применению

Несмотря на узкую специализацию, ингибиторы МАО применяются при ряде серьезных состояний:

  1. Большое депрессивное расстройство, особенно с атипичными симптомами (повышенный аппетит, сонливость, выраженная тревога) и резистентное к терапии другими антидепрессантами.
  2. Паническое расстройство с агорафобией или без нее.
  3. Социальное тревожное расстройство (социофобия).
  4. Булимия (в некоторых случаях).
  5. Болезнь Паркинсона (для этого используются селективные ингибиторы МАО-Б, например, селегилин, которые увеличивают уровень дофамина).

Главная опасность: взаимодействие с тирамином («сырный синдром»)

Самое известное и опасное свойство классических необратимых ИМАО — взаимодействие с тирамином. Это вещество содержится во многих продуктах питания и в норме обезвреживается ферментом МАО в кишечнике и печени.

Если МАО заблокирован, тирамин не расщепляется, всасывается в кровь и вызывает массивный выброс норадреналина из нервных окончаний. Это приводит к гипертоническому кризу («сырному синдрому»), который может угрожать жизни.

Продукты, запрещенные при приеме классических ИМАО:

  • Выдержанные сыры (чеддер, бри, пармезан, рокфор).
  • Копченое и вяленое мясо, колбасы (салями, пепперони).
  • Маринованная, копченая рыба, икра.
  • Пиво (особенно крафтовое и непастеризованное), красное вино, херес.
  • Бобовые (бобы, соевые продукты).
  • Квашеная капуста, перезрелые бананы, авокадо.
  • Дрожжевые экстракты, соевый соус.

Пациент, принимающий эти препараты, обязан строго соблюдать бестираминовую диету.

Опасные лекарственные взаимодействия

Ингибиторы МАО категорически нельзя сочетать с огромным количеством других лекарств из-за риска развития серотонинового синдрома (опасное для жизни состояние с возбуждением, высокой температурой и судорогами) или гипертонического криза. Запрещено комбинировать с:

  • Другими антидепрессантами (СИОЗС, СИОЗСиН, трициклическими). Между отменой одного и назначением другого должен быть «терапевтический окно» в несколько недель.
  • Противокашлевыми и противопростудными средствами, содержащими декстрометорфан или симпатомиметики (псевдоэфедрин).
  • Наркотическими анальгетиками (особенно меперидин).
  • Стимуляторами (амфетамины).
  • Препаратами для снижения веса.

Побочные эффекты

Помимо рисков, связанных с взаимодействиями, для ИМАО характерны и собственные побочные действия:

  • Ортостатическая гипотензия (головокружение при вставании).
  • Бессонница или сонливость.
  • Сухость во рту, нарушение аккомодации.
  • Увеличение веса.
  • Отеки.
  • Сексуальная дисфункция.
  • Гипомания (при биполярном расстройстве).

Заключение

Ингибиторы МАО — это мощные и эффективные препараты, которые спасли множество жизней от тяжелой депрессии. Однако они требуют от врача высокой квалификации, а от пациента — исключительной дисциплины, строгого соблюдения диеты и осведомленности о всех рисках. В современной психиатрии их назначение оправдано в случаях, когда более безопасные антидепрессанты нового поколения не помогают. Прием и отмену этих препаратов можно проводить только под постоянным контролем врача-психиатра.

Источники