Что такое синдром Нунан?

Синдром Нунан — это редкое врождённое генетическое заболевание, которое препятствует нормальному развитию различных частей тела. Его часто называют тернероидным синдромом с нормальным кариотипом, потому что его внешние проявления могут напоминать синдром Шерешевского-Тернера, но при этом у пациента нормальный набор хромосом (46,XX у девочек и 46,XY у мальчиков). В отличие от синдрома Тернера, который встречается только у девочек, синдромом Нунан могут болеть люди обоих полов.

Основные характеристики и симптомы

Проявления синдрома Нунан очень разнообразны, но есть ряд характерных признаков, которые помогают врачам его заподозрить.

Внешние особенности (фенотип)

  • Черты лица: Широко расставленные глаза (гипертелоризм), опущенные веки (птоз), низко расположенные уши, глубокая бороздка между носом и верхней губой (носогубный желобок). С возрастом черты могут становиться более грубыми.
  • Низкий рост: Один из самых частых симптомов. Дети рождаются с нормальным ростом и весом, но в первые годы жизни рост замедляется.
  • Шея: Часто короткая, с избытком кожи (крыловидная шея) или низкой линией роста волос сзади.
  • Деформации грудной клетки: Впалая (воронкообразная) или, реже, выступающая (килевидная) грудь.

Внутренние нарушения

  • Пороки сердца: Встречаются у 80-90% пациентов. Самый частый — стеноз (сужение) лёгочной артерии. Также возможны дефекты межпредсердной или межжелудочковой перегородки, гипертрофическая кардиомиопатия.
  • Задержка развития: Умственное развитие может варьироваться от нормы до умеренной задержки. Часты проблемы с обучаемостью, речью.
  • Проблемы со зрением и слухом: Косоглазие, близорукость, нарушения слуха.
  • Нарушения свёртываемости крови: Склонность к кровотечениям и образованию синяков.
  • Проблемы с лимфатической системой: Могут вызывать отёки конечностей, особенно в младенчестве.
  • У мальчиков: Часто наблюдается крипторхизм (неопущение яичек), что может приводить к бесплодию.

Как работает и почему возникает?

Синдром Нунан — это генетическое заболевание, относящееся к группе так называемых RAS-патий. Это означает, что в его основе лежат мутации в генах, которые кодируют белки сигнального пути RAS/MAPK. Этот путь играет ключевую роль в регуляции деления, роста и дифференцировки клеток. Если он работает неправильно из-за мутации, нарушается нормальное развитие тканей и органов, особенно сердца, скелета и нервной системы.

В большинстве случаев (около 50%) синдром Нунан наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что для появления болезни достаточно одной копии мутировавшего гена от одного из родителей. Однако часто (до 60% случаев) заболевание возникает спорадически, то есть в результате новой, случайной мутации у ребёнка, чьи родители здоровы.

Отличия от других синдромов

Главное отличие от синдрома Шерешевского-Тернера, как уже было сказано, — нормальный кариотип и возможность заболевания у мальчиков. От других генетических синдромов с похожими чертами лица (например, синдрома Леопарда, кардио-фацио-кожного синдрома) синдром Нунан отличается специфическим набором симптомов и мутациями в определённых генах (чаще всего в гене PTPN11). Точный диагноз ставится на основании клинической картины и подтверждается молекулярно-генетическим анализом.

Практическое значение: диагностика и лечение

Диагностика начинается с осмотра клиническим генетиком, который оценивает совокупность симптомов. Для выявления пороков сердца обязательно проводится ЭхоКГ (УЗИ сердца). Подтверждает диагноз генетический тест, выявляющий мутацию.

Лечение синдрома Нунан — симптоматическое и направлено на коррекцию конкретных нарушений:

  1. Наблюдение у кардиолога и, при необходимости, хирургическая коррекция порока сердца.
  2. Применение гормона роста для коррекции низкорослости (эффективность варьируется).
  3. Занятия с логопедом, дефектологом, психологом для помощи в развитии и обучении.
  4. Лечебная физкультура при деформациях грудной клетки.
  5. Регулярные проверки зрения и слуха.
  6. Консультация гематолога при проблемах со свёртываемостью крови.

При адекватной и своевременной поддержке большинство людей с синдромом Нунан могут вести полноценную жизнь, получать образование и профессию. Важна ранняя диагностика и междисциплинарный подход к ведению пациента с участием генетика, кардиолога, эндокринолога и других специалистов.

Читайте также

Источники