Что такое HER2 в онкологии?

HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), также известный как HER2/neu или ERBB2, — это специфический белок-рецептор, который находится на поверхности клеток. Он играет ключевую роль в регуляции их роста, деления и восстановления. В нормальных условиях HER2 передает сигналы, которые заставляют клетку делиться в контролируемом режиме.

Почему HER2 важен при раке?

Проблема возникает, когда в опухолевых клетках происходит избыточная экспрессия (гиперэкспрессия) гена HER2. Это означает, что на поверхности одной клетки образуется слишком много таких рецепторов (в десятки раз больше нормы). В результате сигнальные пути, стимулирующие деление, активируются постоянно и бесконтрольно. Это приводит к очень быстрому и агрессивному росту опухоли, повышает риск метастазирования и, как правило, ухудшает прогноз заболевания.

Определение HER2-статуса — это не просто диагностика, а ключ к выбору персонализированного лечения. Оно позволяет понять «двигатель» опухоли и подобрать терапию, которая будет его целенаправленно «отключать».

При каких типах рака определяют HER2?

Хотя HER2 может быть повышен при разных онкологических заболеваниях, его статус имеет первостепенное клиническое значение для двух основных локализаций:

  • Рак молочной железы (РМЖ): Это самый частый и хорошо изученный случай. Около 15-20% всех случаев инвазивного РМЖ являются HER2-положительными.
  • Рак желудка (аденокарцинома желудка и гастроэзофагеального перехода): Примерно 10-20% таких опухолей также имеют гиперэкспрессию HER2.

В меньшей степени статус HER2 может оцениваться при раке пищевода, колоректальном раке и некоторых других.

HER2-положительный и HER2-отрицательный: в чем разница?

Результат анализа на HER2 кардинально меняет подход к лечению.

HER2-положительный рак

Это означает, что в опухолевых клетках обнаружена гиперэкспрессия белка HER2 или амплификация (увеличение количества копий) гена HER2. Такой рак характеризуется:

  • Более агрессивным течением (быстрый рост).
  • Более высоким риском рецидива и метастазирования.
  • Но при этом — наличием эффективного таргетного лечения.

Именно для HER2-положительных опухолей была разработана специальная таргетная (целевая) терапия. Препараты (например, трастузумаб, пертузумаб, трастузумаб эмтанзин) специфически связываются с рецепторами HER2 и блокируют их, подавляя рост опухоли. Это значительно улучшило прогноз для пациентов с таким подтипом рака.

HER2-отрицательный рак

В этом случае уровень HER2 в опухоли нормальный или низкий. Такие опухоли не отвечают на таргетную терапию против HER2. Их лечение строится на других принципах: хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, гормональная терапия (если опухоль гормон-зависимая) или другие виды таргетного лечения (например, при тройном негативном раке).

Новый подтип: HER2-low (слабовыраженный)

В 2018-2023 годах был официально выделен новый молекулярный подтип — HER2-low. Он характеризуется слабовыраженной экспрессией HER2, недостаточной для классификации как HER2-положительный, но и не нулевой. Ранее такие опухоли относили к HER2-отрицательным. По разным данным, до 60% пациенток с РМЖ могут иметь этот статус. Важность выделения HER2-low связана с появлением новых препаратов (конъюгированных антител, например, трастузумаб дерукстекан), которые доказали свою эффективность именно против опухолей с низким уровнем HER2, открыв новую эру лечения.

Как определяют HER2-статус?

Для точного определения используются два основных метода, которые часто дополняют друг друга:

  1. Иммуногистохимия (ИГХ): Исследует непосредственно белок HER2 на поверхности клеток в образце ткани опухоли, полученной при биопсии. Результат оценивается по шкале от 0 до 3+:
    • 0 или 1+: HER2-отрицательный.
    • 2+: Пограничный результат (неясный). Требует уточнения методом FISH.
    • 3+: HER2-положительный.
  2. Флуоресцентная in situ гибридизация (FISH): Исследует ДНК клетки, определяя количество копий гена HER2. Это более точный метод, который используют для подтверждения пограничных (2+) результатов ИГХ.

Заключение

Определение HER2 — это краеугольный камень современной онкологии, особенно в лечении рака молочной железы и желудка. Этот биомаркер переводит диагноз из общей категории в конкретный молекулярный подтип, что позволяет применять высокоэффективную таргетную терапию. Постоянное изучение HER2, включая выделение подтипа HER2-low, продолжает расширять возможности персонализированной медицины, давая надежду на успешное лечение всё большему числу пациентов.

Источники