Что такое порфирия?

Порфирия — это не одна болезнь, а целая группа в основном наследственных заболеваний, которые возникают из-за дефектов ферментов, участвующих в сложном процессе синтеза гема. Гем — это железосодержащее соединение, жизненно важный компонент гемоглобина (переносит кислород в крови), миоглобина (содержится в мышцах) и некоторых ферментов печени (цитохромов P450).

Когда в цепи из 8 ферментативных шагов, ведущих к созданию гема, происходит сбой из-за генетической мутации, нарушается весь процесс. В организме начинают накапливаться токсичные предшественники гема — порфирины и их предшественники (дельта-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген). Именно эти вещества, особенно под воздействием солнечного света или других факторов, вызывают основные симптомы болезни.

Порфирии относятся к орфанным (редким) заболеваниям. Их распространенность в мире оценивается примерно как 1 случай на 10-50 тысяч человек, хотя легкие формы могут оставаться недиагностированными.

Основные виды и симптомы порфирии

Существует несколько классификаций порфирий, но наиболее распространенное деление — по преимущественной локализации нарушения синтеза гема. От этого зависят и симптомы.

Острые печеночные порфирии

При этих формах дефект ферментов проявляется преимущественно в печени. Приступы болезни часто провоцируются факторами: голоданием, стрессом, инфекциями, приемом некоторых лекарств (барбитураты, сульфаниламиды, гормональные препараты), алкоголем, гормональными изменениями у женщин.

  • Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) — наиболее частая из острых форм.
  • Наследственная копропорфирия.
  • Вариегатная порфирия.

Симптомы острого приступа:

  • Сильнейшая боль в животе без четкой локализации (часто первый и главный симптом).
  • Тахикардия, повышение артериального давления.
  • Темная или красная моча (из-за высокого содержания порфиринов).
  • Неврологические нарушения: мышечная слабость (вплоть до паралича), парестезии (онемение, покалывание), судороги.
  • Психические расстройства: тревога, галлюцинации, спутанность сознания.
  • Тошнота, рвота, запор.

Кожные (поздняя, эритропоэтические) порфирии

При этих формах порфирины накапливаются в коже и становятся активными под воздействием солнечного света (фотосенсибилизация).

  • Поздняя кожная порфирия (ПКП) — самая распространенная форма в мире. Часто приобретенная, связана с болезнями печени (гепатит С, алкогольное поражение).
  • Эритропоэтическая протопорфирия.
  • Эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера) — очень редкая и тяжелая врожденная форма.

Симптомы кожных форм:

  • Повышенная чувствительность кожи к солнечному свету.
  • Появление пузырей, эрозий, язв на открытых участках кожи (лицо, руки) после инсоляции.
  • Зуд и жжение кожи.
  • Гиперпигментация или, наоборот, рубцы и участки с отсутствием пигмента.
  • Избыточный рост волос на лице (гипертрихоз), особенно при ПКП.
  • Моча может иметь розовый или красно-коричневый оттенок.

Причины и диагностика

Основная причина большинства порфирий — наследственная мутация в генах, кодирующих один из ферментов синтеза гема. Болезнь наследуется по аутосомно-доминантному типу (кроме болезни Гюнтера и некоторых других). Это значит, что для проявления заболевания достаточно одной копии дефектного гена от одного из родителей. Однако у многих носителей мутации болезнь может протекать бессимптомно (латентно) всю жизнь, пока не сработает провоцирующий фактор.

Диагностика сложна из-за разнообразия симптомов, которые часто имитируют другие заболевания (хирургическую патологию живота, неврологические расстройства, кожные болезни).

  1. Лабораторные анализы: ключевой метод. Во время острого приступа в моче резко повышается уровень порфобилиногена (ПБГ) и дельта-аминолевулиновой кислоты (ДАЛК). При кожных формах исследуют порфирины в плазме крови, моче и кале.
  2. Генетический анализ: позволяет выявить конкретную мутацию, подтвердить диагноз и обследовать родственников.
  3. Флуоресценция эритроцитов и плазмы (при некоторых формах).

Лечение и прогноз

Специфического лечения, устраняющего причину порфирии (дефект фермента), пока не существует. Терапия направлена на купирование симптомов, предотвращение приступов и удаление избытка порфиринов.

  • При острых приступах: срочная госпитализация. Назначают гемин (аргинат гема) — препарат гема, который по принципу отрицательной обратной связи подавляет синтез порфиринов и их токсичных предшественников. Это «золотой стандарт» лечения. Также проводят симптоматическую терапию: обезболивание (наркотические анальгетики), борьбу с тахикардией и гипертонией, поддержку при неврологических нарушениях.
  • При кожных формах: строгая защита от солнца (одежда, головные уборы, специальные кремы с физическими фильтрами на основе диоксида титана или оксида цинка). При поздней кожной порфирии эффективны кровопускания (флеботомия) для снижения уровня железа в печени и антималярийные препараты (хлорохин), которые связывают порфирины и выводят их из печени.
  • Профилактика: самое важное для пациентов с диагностированной порфирией — избегать провоцирующих факторов. Им выдают «паспорт больного порфирией» со списком опасных и безопасных лекарств, рекомендуют избегать голодания, алкоголя и инфекций.

Прогноз зависит от формы болезни. При своевременной диагностике, адекватном лечении острых приступов и соблюдении мер профилактики пациенты могут вести полноценную жизнь. Без лечения острый приступ может привести к тяжелым неврологическим осложнениям и летальному исходу.

Источники