Транстиретиновый амилоидоз: что это такое?

Транстиретиновый амилоидоз, известный также как ATTR-амилоидоз, — это сложное и прогрессирующее заболевание, которое относится к группе системных амилоидозов. В основе этой патологии лежит накопление в различных органах и тканях аномального белка, называемого транстиретином (TTR). Это приводит к нарушению нормального функционирования пораженных органов и может иметь серьезные последствия для здоровья.

Что такое транстиретиновый амилоидоз (ATTR-амилоидоз)?

ATTR-амилоидоз — это форма системного амилоидоза, при которой в тканях откладывается белок транстиретин. В норме транстиретин является важным белком, синтезируемым преимущественно в печени, который выполняет функции транспорта тироксина (гормона щитовидной железы) и ретинола (витамина А). Однако при транстиретиновом амилоидозе структура этого белка изменяется, он становится нестабильным и начинает неправильно сворачиваться. Эти деформированные молекулы TTR агрегируют, образуя нерастворимые отложения, известные как амилоидные фибриллы, которые накапливаются в межклеточном пространстве различных органов.

Накопление этих амилоидных отложений постепенно нарушает структуру и функцию пораженных тканей. Болезнь приобретает хронический, прогрессирующий характер, приводя к дисфункции органов и систем. ATTR-амилоидоз может поражать периферическую нервную систему (как соматическую, так и вегетативную), сердце, почки, желудочно-кишечный тракт, глаза и другие органы.

Виды и классификация транстиретинового амилоидоза

Транстиретиновый амилоидоз подразделяется на два основных типа в зависимости от причины возникновения:

1. Наследственный транстиретиновый амилоидоз (hATTR-амилоидоз)

• Причина: Этот тип заболевания возникает в результате аутосомно-доминантных мутаций гена TTR. Это означает, что достаточно унаследовать одну копию мутантного гена от одного из родителей, чтобы развить заболевание.
• Проявления: Существует более 120 различных мутаций гена TTR, каждая из которых может приводить к разным клиническим проявлениям и возрасту начала заболевания. Симптомы могут проявляться в молодом, среднем или пожилом возрасте.
• Характеристики: Наследственный ATTR-амилоидоз часто характеризуется выраженным поражением нервной системы (полинейропатия) и сердца (кардиомиопатия), хотя могут быть затронуты и другие органы.

2. Транстиретиновый амилоидоз дикого типа (wtATTR-амилоидоз)

• Причина: Этот тип заболевания возникает вследствие возрастных амилоидогенных изменений структуры транстиретина без каких-либо генетических мутаций. То есть, белок TTR имеет нормальную генетическую последовательность, но с возрастом его стабильность снижается, что приводит к неправильному сворачиванию и образованию амилоида.
• Проявления: Ранее этот тип называли сенильным системным амилоидозом. Он чаще встречается у пожилых людей, преимущественно мужчин старше 60-70 лет.
• Характеристики: Транстиретиновый амилоидоз дикого типа в основном поражает сердце, вызывая прогрессирующую кардиомиопатию, которая может привести к сердечной недостаточности. Также могут наблюдаться поражения опорно-двигательного аппарата, например, синдром запястного канала.

Где встречается и какие органы поражает?

ATTR-амилоидоз является системным заболеванием, что означает его способность поражать множество органов и систем организма. Клинические проявления зависят от того, где именно накапливаются амилоидные отложения.

1. Сердце (кардиомиопатия)

• Симптомы: Одышка, отеки ног, хроническая усталость, аритмии (нарушения сердечного ритма), боли в груди, обмороки. Накопление амилоида делает стенки сердца жесткими, что затрудняет его способность перекачивать кровь.

2. Нервная система

• Периферическая нервная система (полинейропатия): Онемение, покалывание, слабость, жгучие боли в конечностях (чаще начинается с ног, затем распространяется на руки). Может наблюдаться потеря чувствительности к температуре и боли.
• Вегетативная нервная система: Нарушения пищеварения (диарея, запоры, тошнота, рвота, потеря веса), ортостатическая гипотензия (резкое падение артериального давления при вставании, приводящее к головокружению и обморокам), эректильная дисфункция у мужчин, нарушения мочеиспускания, повышенное потоотделение или его отсутствие.
• Синдром запястного канала: Часто является одним из ранних проявлений, особенно при wtATTR-амилоидозе, проявляется болью и онемением в кистях рук.

3. Почки

• Симптомы: Протеинурия (белок в моче), отеки, в тяжелых случаях — почечная недостаточность.

4. Желудочно-кишечный тракт

• Симптомы: Нарушения моторики, мальабсорбция (нарушение всасывания питательных веществ), что приводит к потере веса и дефициту витаминов.

5. Глаза

• Симптомы: Помутнение стекловидного тела, глаукома, сухость глаз.

6. Другие органы

• Опорно-двигательный аппарат: Тендинопатии (поражения сухожилий), стеноз позвоночного канала.
• Щитовидная железа, печень: Реже, но также могут быть затронуты.

Итог

Транстиретиновый амилоидоз — это серьезное, прогрессирующее заболевание, которое может значительно ухудшить качество жизни и сократить ее продолжительность, если не будет своевременно диагностировано и эффективно лечено. Из-за многообразия симптомов, имитирующих другие, более распространенные заболевания, диагностика ATTR-амилоидоза часто затруднена и занимает много времени. Однако современные достижения в медицине позволяют не только диагностировать это заболевание на ранних стадиях, но и эффективно замедлять его прогрессирование, а в некоторых случаях даже улучшать состояние пациентов. Раннее выявление и начало терапии критически важны для сохранения функций органов и улучшения прогноза.

Частые вопросы по теме

Как диагностируется транстиретиновый амилоидоз?

Диагностика включает комплекс методов: генетическое тестирование (для наследственной формы), биопсия тканей (например, из жировой клетчатки, сердца, нервов) с последующим окрашиванием на амилоид, а также специализированные методы визуализации, такие как сцинтиграфия сердца с технецием (для wtATTR-амилоидоза) и МРТ сердца.

Какие существуют методы лечения ATTR-амилоидоза?

Лечение направлено на стабилизацию белка транстиретина, предотвращение его неправильного сворачивания и уменьшение образования амилоида. Используются препараты, такие как стабилизаторы TTR (например, тафамидис) и РНК-интерференционные препараты (например, патисиран, инотерсен), которые снижают выработку TTR в печени. В некоторых случаях может рассматриваться трансплантация печени.

Можно ли предотвратить развитие транстиретинового амилоидоза?

Наследственный ATTR-амилоидоз, вызванный генетическими мутациями, предотвратить невозможно. Однако раннее генетическое консультирование и тестирование могут помочь выявить риск у членов семьи. Транстиретиновый амилоидоз дикого типа связан с возрастными изменениями, и его предотвращение пока не представляется возможным.

Каков прогноз для пациентов с ATTR-амилоидозом?

Прогноз зависит от типа амилоидоза, возраста начала заболевания, степени поражения органов и своевременности начала лечения. Без лечения заболевание прогрессирует и может привести к серьезным осложнениям и летальному исходу. Современные методы терапии значительно улучшают прогноз и качество жизни пациентов.

Чем отличается наследственный ATTR от дикого типа?

Основное отличие заключается в причине: наследственный ATTR вызван генетическими мутациями в гене TTR, передающимися по наследству, и может проявляться в разном возрасте. ATTR дикого типа (или сенильный) возникает спорадически у пожилых людей без генетических мутаций TTR и связан с возрастными изменениями белка, чаще всего поражая сердце.